云顶之弈手游和端游在核心玩法上并无二致，它们都完整保留了自走棋的经典框架。无论是在手机还是电脑上游玩，玩家都需要通过购买英雄、合成升星、搭配羁绊来组建独特的队伍，并与其他七名玩家进行对抗，通过策略博弈逐步提升实力，直至成为最后的赢家。这款游戏的核心乐趣——阵容构建、经济运营与站位博弈——在两个平台上得到了同样的体现。
两者之间首要的差异来自于硬件带来的视觉与操作体验。端游凭借更大的电脑屏幕，能够提供更广阔的战场视野，让玩家更容易掌控全局局势和细节。相比之下，手机屏幕的物理尺寸限制会让部分玩家感觉视野有所缩小。在操作上，端游依赖键盘和鼠标，这种组合在需要快速拖拽英雄、出售棋子或进行精细站位调整时更为灵活高效。而手游则完全基于触屏操作，通过点击和拖拽来完成所有指令，这种设计对新手更为友好，学习门槛更低，但不可否认，在极限操作速度上，触屏与键鼠相比存在天然的局限性。
手游与端游保持了高度同步。根据早期的信息，手游版本与端游版本是同步更新的，例如当时均处于S3银河星系系列。游戏的基础模式，如匹配和排位，在两端也都存在，不过手游在发布初期为了照顾移动端新玩家，额外增加了一个新手教程模式。游戏的内部界面，如商店、羁绊列表、装备栏和玩家状态栏，都针对手机屏幕进行了重新布局和优化，但功能与端游完全对应，让玩家能迅速适应。
一个对玩家而言非常关键的共性是数据互通。官方确认，云顶之弈的手游国际服与端游版本是互通的。这意味着玩家可以使用同一个账号在手机和电脑上登录游戏，并且账号内已拥有的部分虚拟资产，如小小英雄、竞技场皮肤等道具，可以在两个平台间共享使用。这为玩家提供了极大的便利，允许他们根据场合自由选择游玩设备而不损失进度或收藏品。
在具体的游戏对局环境和节奏感知上，一些深入体验过双端的玩家反馈存在细微差别。有观点认为，由于操作精度和速度的限制，手游在进行需要快速、大规模调整阵容的高级运营时（如在后期迅速转型为高费卡阵容）会更具挑战性，可能因操作延迟而损失更多血量容错。游戏的整体节奏和不同分段的玩家环境也可能略有不同，例如在相同段位下，手游中某些阵容的出场率和强势度可能与端游环境存在差异，这可能是由玩家基数、操作习惯等因素共同塑造的。
